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[e-med] Dengue : comprendre les mécanismes permettant de ne pas développer les symptômes suite à une infection

Dengue : comprendre les mécanismes permettant de ne pas développer les 
symptômes suite à une infection
© Institut Pasteur
COMMUNIQUÉ DE PRESSE  
25.09.2017
https://www.pasteur.fr/fr/journal-recherche/documents-presse/dengue-comprendre-mecanismes-permettant-ne-pas-developper-symptomes-suite-infection

Des chercheurs de l’Institut Pasteur à Paris et de l’Institut Pasteur du 
Cambodge, en collaboration avec des équipes du CNRS et d’Inria, ont démontré 
que l’infection par la dengue chez des enfants asymptomatiques est associée à 
une activation du système immunitaire utilisant des mécanismes de contrôle qui 
permettent d’éliminer l’infection virale sans activation excessive de 
l’immunité. Cette étude, publiée dans le journal scientifique Science 
Translational Medicine le 30 août 2017, représente une étape importante vers 
une meilleure connaissance du rôle joué par l’immunité dans l’infection virale 
de la dengue. Elle devrait permettre de développer de nouvelles stratégies 
vaccinales contre cette maladie.
 
La dengue, aussi appelée « grippe tropicale » continue à progresser de manière 
très importante à travers le monde, ce qui inscrit aujourd’hui cette infection 
aux rangs des maladies ré-émergentes. 

L’OMS estime à 50 à 100 millions le nombre de cas annuels, dont 500 000 cas de 
dengue sévère nécessitant une hospitalisation, avec une issue mortelle dans 
2,5% des cas. Environ 50% de la population mondiale vit dans des zones à risque 
d’infection. Initialement présente dans les zones tropicales et subtropicales 
du monde, la dengue touche désormais l’Europe. Depuis l’année 2014, 18 
départements français sont concernés.

La dengue est une maladie virale transmise à l’homme par des moustiques du 
genre Aedes. Les souches du virus de la dengue se répartissent en quatre 
sérotypes distincts : DEN-1,
DEN-2, DEN-3 et DEN-4. L’immunité acquise en réponse à l’infection par l’un des 
sérotypes confère une immunité protectrice contre le sérotype infectant mais 
pas contre les autres sérotypes. Un individu est donc susceptible d’être 
infecté par chacun des quatre sérotypes de la dengue. De plus, des infections 
ultérieures par d’autres sérotypes accroissent le risque de développer une 
dengue sévère, dite hémorragique.

Il n‘existe pas actuellement de traitement spécifique contre l’infection du 
virus de la dengue. Le seul vaccin commercialisé n’est que partiellement 
efficace contre les infections par les 4 sérotypes du virus même s’il réduit le 
risque de forme sévère de la maladie. Il n’est par ailleurs pas administrable 
chez les enfants de moins de 9 ans et son schéma vaccinal en 3 doses est peu 
adapté pour les voyageurs.

Malgré 50 années de recherche, les mécanismes physiopathologiques entrainant 
une évolution vers une forme clinique sévère de la dengue chez certains 
patients ne sont pas encore élucidés avec précision. Ces mécanismes sont 
complexes, impliquant à la fois des facteurs immunologiques, génétiques et 
viraux. Le risque accru de développer des symptômes sévères lors d’une 
infection secondaire a été associé à la présence d’anticorps non neutralisants, 
qui augmenteraient l’infection au lieu de la bloquer.

Certains individus infectés sont asymptomatiques, et ne présentent aucun 
symptôme, ce qui les rend intéressants à étudier, mais il est très difficile de 
les identifier pour les inclure dans des études exploratoires.

Afin d’identifier les mécanismes internes de contrôle de l’infection par le 
virus de la dengue chez les patients asymptomatiques, des chercheurs de 
l’Institut Pasteur à Paris, de l’Institut Pasteur du Cambodge, du CNRS et 
d’Inria ont comparé la composition du sérum plasmatique et le profil 
d’expression génique chez des enfants cambodgiens infectés par le virus de la 
dengue, mais asymptomatiques, avec ceux de patients présentant des signes 
cliniques.

De manière surprenante, leurs travaux révèlent que les patients sans signes 
cliniques ont une réponse immunitaire contrôlée, dans laquelle la présentation 
des antigènes est accrue, mais associée à une activation mesurée des 
lymphocytes T et à une production plus modérée d’anticorps, en comparaison avec 
les patients présentant des signes cliniques. 

Comme le souligne Anavaj Sakuntabhai, directeur de l’unité de Génétique 
fonctionnelle des maladies infectieuses à l’Institut Pasteur à Paris, qui a 
co-supervisé ces travaux : « Les travaux de recherche s’intéressent 
habituellement à étudier les patients malades. En explorant des patients 
infectés mais asymptomatiques, cette étude aide à comprendre les mécanismes qui 
permettent  de ne pas développer les symptômes suite à une infection. Ceci 
invite à revisiter la composition des vaccins pour mieux prévenir les 
infections. » Tineke Cantaert de l’Institut Pasteur du Cambodge ajoute : « Ces 
résultats ont été obtenus grâce à des financements européens et permettront le 
développement de stratégies innovantes pour de futurs vaccins. Nous travaillons 
à la poursuite de ces résultats et continuons d’étudier en détail la réponse 
immunitaire des enfants cambodgiens asymptomatiques. »

Les résultats de cette étude originale ouvrent la voie à de nouvelles pistes de 
recherche afin de développer un vaccin contre le virus de la dengue pouvant 
conférer une immunité protectrice plus complète contre les quatre sérotypes du 
virus de la dengue et prévenir également la transmission de cette maladie qui 
constitue une véritable menace à travers le monde.
 
 
Source
Increased adaptative immune responses and proper feedback regulation protect 
against clinical dengue, Science Translational Medicine, 30 août 2017
Etienne Simon-Lorière (1,2), Veasna Duong (3), Ahmed Tawfik (1,2), Sivlin Ung 
(4), Sowath Ly (5), Isabelle Casadémont (1,2), Matthieu Prot (1,2), Noémie 
Courtejoie (1,2), Kevin Bleakley (6,7), Philippe Buchy (3,8), Arnaud Tarantola 
(5,8), Philippe Dussart (3), Tineke Cantaert (4), Anavaj Sakuntabhai (1,2)
1 Functional Genetics of Infectious Diseases Unit, Department of Genomes and 
Genetics,
Institut Pasteur, 75015 Paris, France.
2 CNRS, Unité de Recherche Associée 3012, 75015 Paris, France.
3 Virology Unit, Institut Pasteur du Cambodge, International Network of Pasteur 
Institutes, 12201 Phnom Penh, Cambodia.
4 Immunology Group, Institut Pasteur du Cambodge, International Network of 
Pasteur Institutes, 12201 Phnom Penh, Cambodia.
5 Epidemiology and Public Health Unit, Institut Pasteur du Cambodge, 
International Network of Pasteur Institutes, 12201 Phnom Penh, Cambodia.
6 INRIA Saclay, 91120 Palaiseau, France.
7 Département de Mathématiques d’Orsay, AQ2 91400 Orsay, France.
8 GlaxoSmithKline (GSK) Vaccines, 637421 Singapore, Singapore.
DOI : 10.1126/scitranslmed.aal5088

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