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[e-med] Allègement thérapeutique : La piste du traitement 4 jours/7 progresse (ANRS)

Allègement thérapeutique : La piste du traitement 4 jours/7 progresse

le 19/07/2016

http://www.anrs.fr/VIH-SIDA/Clinique/Actualites/Allegement-therapeutique-La-piste-du-traitement-4-jours-7-progresse


Une trithérapie antirétrovirale de maintenance thérapeutique prise seulement 4 
jours dans la semaine au lieu de 7 a permis de maintenir une charge virale 
inférieure à 50 copies chez 96 des 100 patients de l’étude ANRS 162-4D. Ces 
résultats sont présentés par le Dr Pierre de Truchis, hôpital Raymond Poincaré 
de Garches (AP-HP), lors de la 21ème Conférence internationale sur le SIDA 
(AIDS 2016), qui se tient à Durban en Afrique du Sud, du 18 au 22 Juillet. Ces 
résultats doivent être confirmés par un essai randomisé, de plus grande 
ampleur, et sur une plus longue période. L'essai ANRS QUATUOR démarrera à la 
fin 2016 avec cet objectif.


L’allègement thérapeutique est un enjeu important pour les patients vivant avec 
le VIH, dont le traitement antirétroviral doit être pris à vie. L'objectif est 
de réduire les effets secondaires, les coûts des traitements et d'améliorer 
l’acceptabilité et l’adhésion au traitement. Plusieurs essais ont cours 
actuellement dans le monde avec cet objectif. L'ANRS évalue ainsi l'intérêt de 
réduire les doses de médicaments, ou le nombre de prises ou encore d'épargner 
des classes de molécules. C'est ainsi que sont menés aujourd'hui en France 
l'essai ANRS 165 DARULIGHT, qui évalue le bénéfice d'une demi-dose de 
médicament (le Darunavir) par jour; l'essai ANRS 167 LAMIDOL l'intérêt d'une 
bithérapie Lamivudine-Dolutégravir, ou encore l'essai ANRS 163 ETRAL l'intérêt 
d'une autre bithérapie Etravirine-Raltegravir. L'essai ANRS 162-4D se situe, 
lui, dans la stratégie de réduire le nombre de prises. Les résultats sont 
présentés en poster par le Dr Pierre de Truchis (Hôpital Raymond Poincaré de 
Garches, AP-HP) lors de la 21ème Conférence internationale sur le SIDA (AIDS 
2016), qui se tient du 18 au 22 Juillet, à Durban (Afrique du Sud).


L'essai ANRS 162–4D


L'étude ICCARRE, menée par le Pr Jacques Leibowitch (Service d'Infectiologie, 
Hôpital de Garches, AP-HP) a donné des résultats encourageants chez des 
patients suivis à Garches dont le traitement avait été réduit à 5 puis 4 jours 
par semaine, voire moins pour certains d’entre eux. (FASEB Journal, 2015).


Pour confirmer ces observations, l’ANRS a lancé en 2014 l’essai ANRS 162-4D. 
Cet essai prospectif non randomisé (tous les patients reçoivent le même schéma 
de traitement et ont été suivis 48 semaines), a été mené sous la responsabilité 
du Pr Christian Perronne (Hôpital de Garches, AP-HP). L'essai était 
multicentrique (mené dans plusieurs centres cliniques) et visait à évaluer 
l’efficacité du traitement antirétroviral pris 4 jours consécutifs sur 7 à 
maintenir, chez des patients VIH+ en succès thérapeutique, une charge virale 
inférieure à 50 copies/mL.


Les 100 patients inclus étaient traités par antirétroviraux en trithérapie 
depuis en moyenne cinq ans, et avaient une charge virale indétectable depuis 
quatre ans. Leurs combinaisons thérapeutiques comprenaient deux analogues 
nucléosidiques associés soit à un inhibiteur non nucléosidique de la 
transcriptase inverse soit à une anti-protéase.


Les résultats présentés à Durban sont encourageants. Après 48 semaines, en 
effet, 96% des patients suivaient toujours le schéma 4/7 jours, avec une charge 
virale inférieure à 50 copies. Seuls trois patients présentaient une charge 
virale de nouveau détectable à la 4e semaine de l'étude (S4), à S12 et S40 
(respectivement 785 cp/mL, 124 cp/mL et 969 cp/mL). Chez ces patients, la 
charge virale est redescendue sous le seuil de détection avec le retour à un 
schéma de traitement 7/7jours et cela sans apparition de résistances. Un 
patient a abandonné l’étude de sa propre initiative à S4.


Ces données sont complétées par une analyse concomitante de l’observance 
thérapeutique basée sur des auto-questionnaires, sur des dosages sanguins des 
médicaments, et sur le comptage des prises grâce à des piluliers électroniques 
dans un sous-groupe de patients. « L’analyse des études d’observance a montré 
que le programme 4/7 jours a été très bien suivi et accepté par les patients. 
Dans plus de 90% des cas, la prise est conforme à la prescription », commente 
le Dr Pierre de Truchis.


Cette stratégie innovante doit être maintenant validée dans un essai randomisé 
où deux groupes de patients vont pouvoir être comparés. C'est l'objet de 
l’essai ANRS QUATUOR qui va être mené chez un plus grand nombre de patients, 
sur une plus longue période et avec des antirétroviraux plus récents comme la 
classe des anti-intégrases qui occupe désormais une place prépondérante dans 
l’arsenal thérapeutique. 640 patients devraient être recrutés dans plusieurs 
centres hospitaliers, dont la moitié recevra pendant 48 semaines un traitement 
4/7 jours et l'autre moitié 7/7 jours. Si des résultats similaires étaient 
observés dans les deux groupes, tous les patients de l’essai passeraient au 
traitement 4/7 jours pendant 48 semaines supplémentaires. L'essai cherchera à 
démontrer que la stratégie 4/7 jours est non-inférieure à la stratégie 
continue, en d'autres termes qu'à efficacité égale, les patients du groupe 
"Allègement" retireront des bénéfices secondaires de ce protocole (moins 
d'effets secondaires, meilleure observance …).


Selon le Pr Jean-François Delfraissy, Directeur de l'ANRS « Ces résultats nous 
encouragent à poursuivre nos objectifs d'améliorer la qualité de vie sous 
traitement et à répondre à une demande forte de certains patients de subir une 
moindre pression médicamenteuse ». Faut-il aujourd'hui recommander 4/7 jours en 
pratique courante ? « Seul un essai randomisé permettra d'approuver cette 
stratégie », ajoute-t-il. Rappelons que les actuelles recommandations 
internationales sont d'initier un traitement le plus tôt possible après la 
découverte de la séropositivité, quel que soit le niveau des lymphocytes CD4, 
et ce, de manière continue.


Abstract


Efficacy of a maintenance four-days-a-week regimen, the ANRS162-4D trial


P. de Truchis1, L. Assoumou2, R. Landman3, D. Mathez4, K. Amat3, C. Katlama5, 
P.M. Girard6, D. Le Du7, J. Izopet8, B. Autran9, M. Duracinski10, J.C. 
Alvarez11, D. Costagliola2, C. Perronne12


1APHP Hopital Raymond Poincare, CHU Paris Ile de France Ouest, Infectious 
Diseases, Garches, France, 2Institut Pierre Louis Epidemiologie et Sante 
Publique, INSERM, UPMC Universite Paris 6, Paris, France, 3IMEA, APHP CHU 
Bichat, Paris, France, 4APHP CHU Paris Ile de France Ouest, Virology, Garches, 
France, 5APHP Hopital Pitie-Salpetriere, Universite Paris 06, Infectious 
Diseases, Paris, France, 6APHP Hopital St Antoine, Universite Paris 06, Paris, 
France, 7APHP Hopital R Poincare, Garches, France, 8CHU Toulouse, Hopital 
Purpan, Virology, Toulouse, France, 9APHP Hopital Pitie-Salpetriere, Universite 
Paris 06, Immunology, Paris, France, 10APHP CHU Bicetre, Paris, France, 11APHP 
Hopital R Poincare, Universite Versailles St Quentin, INSERM U 1173, 
Pharmacology, Garches, France, 12APHP Hopital R Poincare, Universite Versailles 
St Quentin, INSERM U 1173, Infectious Diseases, Garches, France

Contact scientifique

Dr Pierre de Truchis

Email : p.de-truchis@aphp.fr

Contact ANRS

information@anrs.fr

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