e-lek
[Top] [All Lists]

[e-lek] FDA изменения по безопасности: азитромицин ассоциируется с фатальными нарушениями сердечного ритма

FDA изменения по безопасности: азитромицин ассоциируется с фатальными
нарушениями сердечного ритма

Автор новостей: Robert Lowes

Клинический контекст
Азитромицин является широко используемым антибиотиком класса макролидов.
Другие антибиотики из этого класса, и не макролиды, такие как фторхинолоны,
могут вызывать патологическим нарушения электрической активности сердца,
что может привести к удлинению интервала QT и в конечном итоге к
трепетанию-мерцанию сердца.
Исследование, опубликованное в ?New England Journal of Medicine? в мае 2012
года показало небольшое увеличение риска из-за внезапной остановки сердца у
пациентов леченных аритромицином в течение 5 дней при сравнении с
пациентами леченными амоксициллином или с пациентами не леченными
антибиотиками.
В последующем, эти результаты побудили рассмотрение этого вопроса в FDA.

Синопсис исследований и перспективы
FDA объявило, что популярный антибиотик азитромицин ( Zithromax и Zmax)
представляет риск по развитию потенциально фатальной сердечной аритмии,
следовательно должен быть тщательный отбор пациентов для этого препарата.
Макролидный класс антибиотиков может вызывать патологические изменения в
электрической активности сердца, что может удлинить интервал QT и служить
триггером редкой, ассоциированной аритмии, называемой трепетанием-мерцанием
(пируэтом) сердца (torsades de pointes).
FDA заявило, что пациентами находящимися в риске эритромицин-индуцированной
аритмии являются пациенты, уже имевшие удлиненный интервал QT, пациенты с
низкими уровнем калия или магния в крови, и пациенты, с патологически
редкой частотой сердцебиения, и также пациенты, принимающие препараты для
лечения аритмий.
Пожилые пациенты и пациенты с заболеваниями сердца также могут оказаться
более восприимчивыми к аритмогенным эффектам антибиотиков.
Клиницистам, агентство советует, учитывать риск для сердца аритромицина в
соответствующем контексте, ибо другие антибиотики класса макролидов, и
также не макролиды, такие как фторхинолоны, могут удлинять интервал QT.
Заявление FDA по безопасности азитромицина последовало после рассмотрения
проведенного исследования, о влиянии антибиотиков на электрическую
активность сердца и последующего исследования, которые опубликовались в
New England Journal of Medicine в мае 2012 года.
В исследовании сообщалось, что пациенты, получающие 5-дневный курс
азитромицина имели небольшое увеличение риска смерти от внезапной остановки
сердца по сравнению с теми кто получал амоксициллин или не получал
антибиотики.
Тогда FDA и заявило, что будет рассматривать эти выводы.
Агентство обновило этикетку азитромицина, чтобы предупредить риск по
удлинению интервала QT и трепетанию-мерцанию (torsades de pointes).

Другие меры предосторожности и предостережения
В предостережении говориться о пациентах, получающих азитромицин, с
нарушенной функцией печени и о пациентах, у кого скорость клубочковой
фильтрации менее 10 мл/минуту.
Если появляются признаки и симптомы гепатита, прием азитромицина должен
быть прекращен немедленно, так как, сообщалось о нарушение функции печени,
гепатитах, холестатическей желтухе, некрозе печени и печеночная
недостаточности, и все это может стать фатальным.
Пациенты, получающие азитромицин, могут иметь обострение симптомов
миастении ( myasthenia gravis) или новое начало миастенического синдрома.
Если нет доказательства бактериальной инфекции или не подозревается она с
большой вероятностью, или нет показаний для профилактического назначения,
то вряд ли будет разумным назначение азитромицина и повышение риска
развития лекарственно-устойчивых форм бактерий.
При пневмониях, азитромицин показан в качестве безопасного и эффективного
антибиотика только для лечения внебольничных пневмоний, обусловленных
Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или
Streptococcus pneumoniae у пациентов, которым приемлема пероральная
терапия.
Не следует применять азитромицин у пациентов с пневмонией, которым оральная
терапия нецелесообразна исходя из тяжести пневмонии, то есть при
среднетяжелых и тяжелых формах или исходя из факторов риска.
Серьезные аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и
токсический эпидермальный некролиз, о которых редко сообщалось, редко, но
могут стать фатальными.
При возникновении аллергической реакции, азитромицин должен отменяться
немедленно и должна быть начата соответствующая терапия.
Однако, симптомы аллергии могут появиться снова, при прекращении
симптоматической терапии.
О возникновении Clostridium difficile-ассоциированной диареи сообщалось при
использовании практически всех антибактериальных агентов и в том числе
азитромицина.
Если подозревается или подтверждается Clostridium difficile-ассоциированная
диарея, то все "подозреваемы" антибиотики возможно придется отменять, с
одновременным назначением соответствующей жидкостной и электролитной
терапии, белковых добавок, и назначать антибиотикотерапию для C. difficilie,
и рассматривать показания для хирургического лечения.

Противопоказания
Азитромицин противопоказан пациентам с известной гиперсенсибилизацией к
этому препарату или к эритромицину или к любому другому макролиду или к
кетолидным антибиотикам.

Азитромицин противопоказан пациентам с холестатической желтухой или тем, у
кого раньше на прием азитромицина отмечалась печеночная дисфункция.


Использование в особых популяциях
Азитромицин, при беременности, относится к категории препаратов В.
Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина кормящей женщине.

Фармакокинетика у пожилых волонтеров (65 - 85 летнего возраста) была
одинаковой с волонтерами помоложе (18 - 40 летнего возраста) в период
5-дневного терапевтического режима, и не нужды в коррекции дозировки
пожилым пациентам с нормальной почечной и печеночной функцией.
При сравнении с молодыми пациентами, пожилые пациенты могут быть более
склонными к развитию ?аритмии с трепетанием-мерцанием? (torsades de pointes
arrhythmia).

Laurie Barclay, доктор медицины, внес свой вклад в составлении этого
синопсиса.

Более подробная информация о безопасности этого препарата доступна на
веб-сайте <http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm341822.htm> FDA.



Чтобы сообщить о проблемах, связанных с азитромицином свяжитесь с MedWatch
(аналог Российского фармаконадзора в США), и по программе извещений о
информации по безопасности и неблагоприятных побочных эффектов FDA звоните
по телефону 1-800-FDA-1088; или факсом 1-800-FDA-0178; или онлайн
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/medwatch/medwatch-online.htm; или
предоплаченным FDA форме 3500, доступно на
http://www.fda.gov/MedWatch/getforms.htm; или по почте по адресу: MedWatch,
5600 Fishers Lane, Rockville, Maryland 20852-9787.


Клиническое значение

- FDA предупреждает, что пациенты должны быть тщательно отобранными перед
назначением азитромицина, так как препарат, связан с риском удлинения
интервала QT и потенциально фатальным torsades de pointes. Пациентам
высокого риска по этой аритмии относят тех пациентов, у кто уже раньше
отмечался удлиненный интервал QT, пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией
и брадикардией. Другими факторами риска являются использование пациентом
антиаритмических препаратов, пожилой возраст и болезни сердца. Теперь на
этикетке азитромицина имеется предупреждение о риске удлинения интервала QT
и аритмии "torsades de pointes".

- Другими предупреждениями и мерами предосторожности касающимися
азитромицина являются нарушение функции печени, миастенические симптомы,
серьезные аллергические реакции и Clostridium difficile-ассоциированная
диарея. Если нет доказательств бактериальной инфекции или не подозревается
она с большой вероятностью, или нет показаний для профилактического
назначения, то вряд ли будет разумным назначение азитромицина и повышение
риска развития лекарственно-устойчивых форм бактерий. Не следует применять
азитромицин у пациентов с пневмонией, которым оральная терапия
нецелесообразна исходя из тяжести пневмонии, то есть при среднетяжелых и
тяжелых формах и исходя из факторов риска.

- Азитромицин при беременности относится к категории препаратов В. Следует
соблюдать осторожность при назначении азитромицина кормящей женщине. Для
пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени нет нужды в
коррекции дозы, тем не менее пожилые пациенты подвержены большему риску по
развитию torsades de pointes.

Ссылка на источник перевода: http://www.medscape.org/viewarticle/780156

Дата перевода 15.04.13 Перевел Ruslan Mag. Ссылка на параллельный перевод:
https://sites.google.com/site/supersunnyway/home/skacat
<Prev in Thread] Current Thread [Next in Thread>
  • [e-lek] FDA изменения по безопасности: азитромицин ассоциируется с фатальными нарушениями сердечного ритма, Ruslan Mag <=