e-lek
[Top] [All Lists]

[e-lek] Pomegranate Juice and Pomegranate Extract

Pomegranate Juice and Pomegranate Extract do not Impair Oral Clearance
of Flurbiprofen in Human Volunteers: Divergence from in Vitro Results
Авторы: M.J. Hanley, G. Masse, J.S. Harmatz, M.H. Court, D.J. Greenblatt
Clinical Pharmacology & Therapeutics. - November 2012. - V.92. - No..5.
- P.651-657.
ссылка источника перевода:
http://www.nature.com/clpt/journal/v92/n5/full/clpt2012170a.html
11.01.2013 перевела с английского Лучай Карина, магистрант 1 года
обучения кафедры фундаментальной и клинической фармакологии Казанского
(Приволжского) федерального университета

Гранатовый сок и экстракт граната не изменяют клирен флурбипрофена у
добровольцев: отклонение результатов от данных, полученных In Vitro.

Взаимодействие питательных веществ является предметом обсуждения
текущих основных клинических исследований. Гранатовый сок и 1-g
капсулы, содержащие гранатовый экстракт оценивались in vitro и in vivo
как ингибиторы цитохрома P450 2C9 с флурбипрофеном, выступающий как
модель субстрата. Флюконазол использован в качестве положительного
контролирующего ингибитора.
В области лекарственных взаимодействий и взаимодействий с питательными
веществами и натуральными продуктами большое внимание сфокусировано на
цитрусовых и других фруктовых напитках, в частности на грейпфрутовый
сок. Натуральные субстраты в грейпфрутовом соке классифицируются на
фуранокумарины, характеризующиеся способностью необратимого
ингибирования цитохрома P450 3A (CYP3A) фермента в слизистых клетках
выстилки ЖКТ. Прием грейпфрутового сока вызывает понижение
пресистемной экстракции лекарств, обычно метаболизируемых в кишечнике
CYP3A. Возможные результаты: увеличение степени абсорбции и повышения
уровня в системной циркуляции (плазме крови).
Клиническое исследование взаимодействия <<лекарство-лекарство>> является
дорогим и трудоемким, требует подтверждения или исключения
взаимодействия лекарства между другими одновременно применяемыми
медикаментами.
Модель in vitro за последние два десятилетия стала широко применима
для определения или исключения потенциальных клинических
взаимодействий <<лекарство-лекарство>>. В то время как модель in vitro
не может точно предсказать величину данного клинического
взаимодействия, информация от in vitro во многих случаях является
полезной для определения степени вероятности взаимодействия
<<лекарство-лекарство>>. Однако модель in vitro ограничена в определении
взаимодействия <<лекарство-лекарство>> с участием фруктовых и цитрусовых
продуктов. Ингибирование CYP 3A гранатовым соком  предсказано данной
моделью, но клинические исследования данного взаимодействия на людях
не были проведены. Возможность грейпфрутового и других фруктовых соков
необратимо ингибировать CYP3A может быть объяснена содержанием
фуранокумаринов.
В клинических исследованиях, фармакокинетика флурбипрофена не
изменилась в присутствии гранатового сока или его экстракта. Однако
флюконазол характерно уменьшал выведение флурбипрофена.
Гранат содержит антиоксиданты, имеющие преимущества. Информация
полученная методом in vitro показывает, что гранатовый сок ингибирует
активность цитохрома P450 2C9 (CYP2C9) у людей. Эти изоформы
опосредуют клиренс многих лекарств (фенитоин, варфарин,
антидиабетические вещества).
Данный анализ оценивает эффект при совместном введении гранатового
сока или его экстракта на активность метоболизма CYP2C9 на
добровольцах методом in vitro и клиническим фармакокинетическим
исследованием.
В статье рассматривается аникоагулянтный эффект варфарина при приеме
гранатового сока. CYP2C9 является ферментом, отвечающим за клиренс
S-варфарина. Возможность ингибирования CYP2C9 травами, питательными
веществами и другими диетическими компонентами  может привести к
проблемам у пациентов, принимающих варфарин. У них может возникнуть
антикоагулянтный эффект и кровотечения в связи с повышением в плазме
крови уровня S-варфарина.
Модельным субстратом был флурбипрофен, который использовался в
качестве пробы для профилирования активности CYP2C9.
Как и в случае клюквенного сока, при изучении влияния гранатового сока
на активность CYP2C9, продемонстрированы недостатки модели in vitro в
прогнозировании клинических взаимодействий биоактивных веществ,
содержащихся в фруктовых напитках. Концентрация ингибитора не
достаточна для его воздействия на CYP2C9. Так же эти ингибиторы сами
уничтожаются или инактивируются до достижения печени.
Несмотря на исследования ингибитора CYP2C9 in vitro, гранатовый сок и
экстракт не влияет на активность CYP2C9 у людей, и может быть
употреблен пациентами принимающими лекарственный субстрат CYP2C9 с
незначительным риском фармакокинетического взаимодействия.

<Prev in Thread] Current Thread [Next in Thread>
  • [e-lek] Pomegranate Juice and Pomegranate Extract, Karina Luchyai <=