e-lek
[Top] [All Lists]

[e-lek] Pharmacovigilance (5)

Глубокоуважаемые Галина Афанасьевна Мельниченко, Александр Андреевич Визель 
и Василий Викторович Власов!

1) ОМКИБЛТ благодарит Вас за активное обсуждение сообщения о потенциальной 
нежелательной лекарственной реакции у больной N, возможно, вызванной приемом 
бромокриптина.

ОМКИБЛТ  регистрирует и описывает выявляемые случаи потенциальных 
нежелательных лекарственных реакций. Для установления причинно-следственной 
связи нежелательной лекарственной реакции и приема <причинного> лекарства мы 
применяем шкалу Наранжо. Шкала Наранжо - один из методов определения 
причинно-следственной связи приема лекарственного средства и развития 
побочной реакции, является признанным, тиражируемым методом определения 
степени связи. Шкала Наранжо состоит из 10 пунктов (вопросов) с вариантами 
ответов (да, нет, не известно):
1) Были ли ранее достоверные сообщения об этой реакции?
2) Реакция возникла после введения подозреваемого лекарства?
3) Улучшилось ли состояние больного после прекращения введения лекарства или 
после введения специфического антагониста?
4) Возобновилась ли побочная реакция после повторного введения препарата?
5) Есть ли ещё причины (кроме лекарства), которые могли вызвать реакцию?
6) Возобновилась ли реакция при использовании плацебо?
7) Было ли лекарство обнаружено в крови (или других жидкостях) в 
концентрациях, известных как токсические?
8) Была ли реакция более тяжёлой после увеличения дозы и менее тяжёлой после 
её уменьшения?
9) Отмечал ли больной аналогичную реакцию на то же или подобное лекарство 
при любых прежних его приёмах?
10) Была ли побочная реакция подтверждена объективно? 

При подсчете суммы баллов возможны 4 варианта: определенно, вероятно, 
возможно и сомнительно.

В случае больной N мы не можем применить шкалу в полной мере, например, 
судить об улучшении состояния больной N после прекращения приема лекарства 
(или уменьшении дозы), так как случай закончился летальным исходом. В связи 
с этим говорим только о возможной связи приема бромокриптина и развития 
описанных явлений.

2) ОМКИБЛТ считает, что случай не требует "разбора полетов" в отделе 
качества Минздрава, так как его обсуждение уже не повлияет на исход 
конкретного случая. Надеемся, что обсуждением можем насторожить подписчиков 
и их коллег в отношении потенциальных нежелательных лекарственных реакций.

Ждем ваших сообщений по описанию случаев нежелательных лекарственных 
реакций, в эндокринологической практике в том числе.

Приводим (без перевода) выдержки из существующих описаний побочных реакций 
на бромокриптин.

Adverse Effects bromocriptine
Sweetman S (Ed), Martindale: The complete drug reference.
London: Pharmaceutical Press. Electronic version, (Edition [2005]).
Nausea is the most common side-effect at the beginning of treatment with 
bromocriptine, but vomiting, dizziness, and orthostatic hypotension may also 
occur. Syncope has followed initial doses.
Side-effects are generally dose-related and may therefore be more frequent 
with the higher doses that have been used in the treatment of parkinsonism 
and acromegaly. Reduction of the dosage, followed in a few days by a more 
gradual increase, may alleviate many side-effects. Nausea may be reduced by 
taking bromocriptine with food.
Bromocriptine is a vasoconstrictor; digital vasospasm, induced by cold, and 
leg cramps have been reported. Other cardiovascular effects have included 
erythromelalgia, prolonged severe hypotension, arrhythmias, and exacerbation 
of angina. Very rarely hypertension, myocardial infarction, seizures or 
stroke (both sometimes preceded by severe headache or visual disturbances), 
and mental disorders have been reported in postpartum women given 
bromocriptine.
The use of ergot derivatives such as bromocriptine has been associated with 
retroperitoneal fibrosis, pleural thickening and effusions, and pericarditis 
and pericardial effusions.
Other side-effects reported include headache, nasal congestion, drowsiness, 
dry mouth, constipation, diarrhoea, and altered liver-function tests. 
Dyskinesias and psychomotor excitation have occurred in patients suffering 
from parkinsonism. Gastrointestinal bleeding has been reported in 
acromegalic patients. Psychosis, with hallucinations, delusions, and 
confusion, occurs particularly when high doses are used to treat 
parkinsonism, but has also been reported with low doses.


Incidence of adverse effects.
In 27 published studies of bromocriptine in the treatment of Parkinson's 
disease, 217 of the 790 patients given bromocriptine had adverse effects.1 
Mental changes were noted in 90 patients, dyskinesia in 20, orthostatic 
hypotension in 40, and gastrointestinal effects in 40. The fewest adverse 
effects (9%) occurred with low-dose bromocriptine, more occurred with 
high-dose bromocriptine (27%) or with low-dose bromocriptine with levodopa 
(26%), and the most occurred with high-dose bromocriptine and levodopa 
(32%). However, those on high doses had more advanced disease and might be 
more susceptible to mental changes and dyskinesias.
An analysis by the manufacturer of published reports on patients treated 
with bromocriptine for 1 to 10 years concluded that in general, side-effects 
noted were no different from those associated with short-term treatment.2

Effects on the respiratory tract.
Interstitial lung disease, with dyspnoea, chest pain, cough, and pulmonary 
fibrosis was reported in a patient after use of relatively high doses of 
bromocriptine (62 mg daily) for Parkinson's disease.1 Respiratory symptoms 
largely resolved on withdrawal of the drug, although functional respiratory 
changes and moderate dyspnoea persisted after 6 months. A review of the 
literature revealed several other reports of pleuro-pulmonary fibrosis 
associated with relatively high doses of bromocriptine. Although the 
incidence of this effect did not seem to be high, similar cases continue to 
be reported.2-4
In April 2002 the UK Committee on Safety of Medicines calculated crude 
reporting rates of fibrotic reactions associated with the ergot derivative 
dopamine agonists (bromocriptine, cabergoline, lisuride, and pergolide), 
based on data submitted to its Yellow Card scheme and estimated drug 
exposure.5 Pergolide was found to be associated with a higher reporting rate 
of fibrotic reactions compared with the other ergot derivatives; however, 
this result needed further investigation to see if it reflected a true 
increase in risk or was due to factors such as reporting biases.

 


<Prev in Thread] Current Thread [Next in Thread>
  • [e-lek] Pharmacovigilance (5), Alezandra V. Kuchaeva <=